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Die Entwicklung von hochkonzentrierten Antikörperformulierungen (HCAF) von mehr als 100 mg/ml ist für die Entwicklung von monoklonalen Antikörpertherapien (mAb) unerlässlich, die subkutan verabreicht werden können. Die unvermeidliche Variabilität zwischen den Molekülen schafft jedoch komplexe technische Herausforderungen, deren Lösung eine breite Palette von Werkzeugen und Fachwissen erfordert.
Eine der Haupthürden bei der HCAF-Entwicklung ist die unvermeidliche Erhöhung der Lösungsviskosität mit steigender mAb-Konzentration. Dieser Viskositätsanstieg stellt Herausforderungen bei der Filtration, Abfüllung und anderen Herstellungsprozessen dar. Darüber hinaus kann es bei hochkonzentrierten mAb-Lösungen zu Löslichkeitseinschränkungen kommen, die insbesondere unter gekühlten Bedingungen zu Gelierung oder Phasentrennung führen. Solche Vorkommnisse gefährden nicht nur die Stabilität der Formulierung, sondern bedrohen auch die therapeutische Wirksamkeit.
Der Formulierungsprozess selbst stellt komplexe Herausforderungen dar, insbesondere bei Einzelvorgängen wie Ultrafiltration-Diafiltration, Sterilfiltration und Abfüll-Finish-Schritten. Diese Herausforderungen können die Fertigungseffizienz beeinträchtigen und die Kosten in die Höhe treiben, was innovative Lösungen erfordert, um Prozesse zu rationalisieren, ohne die Produktqualität zu beeinträchtigen.
Hohe Viskosität und mAb-Aggregation behindern nicht nur Herstellungsprozesse, sondern beeinträchtigen auch die Spritzen- und Injektionsfähigkeit während der Patientenabgabe. Diese Probleme verringern die Patienten-Compliance und die Wirksamkeit der Behandlung, was die Bedeutung von Formulierungen unterstreicht, die für eine einfache Verabreichung optimiert sind.
Die Proteinaggregation stellt während der Herstellung und Verabreichung ein erhebliches Risiko dar, das zu einer verminderten therapeutischen Wirksamkeit führen kann. Darüber hinaus erhöht die Aggregatbildung das Risiko, Anti-Arzneimittel-Immunreaktionen auszulösen, was die Notwendigkeit unterstreicht, die langfristige Lagerstabilität aufrechtzuerhalten und gleichzeitig die Integrität der Formulierung zu erhalten.
Hilfsstoffe spielen eine entscheidende Rolle bei der Minderung der Viskosität, der Verbesserung der Löslichkeit und der Gewährleistung der Stabilität in HCAF-Formulierungen. Die Auswahl der richtigen Hilfsstoffe bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung der Formulierungsstabilität bleibt jedoch eine Kunst, die mit Wissenschaft vermischt wird.
Die technischen Vertriebswissenschaftler von Pfanstiehl können mit Ihnen diskutieren, um Ihre Herausforderungen zu verstehen, und auf der Grundlage von Erfahrungen und Literaturrecherchen Anleitungen geben, um die Viskosität zu reduzieren und die Struktur und biologische Aktivität Ihres Proteintherapeutikums zu stabilisieren.
Lassen Sie uns helfen, einige Ideen zusammenzustellen für:
Die Einarbeitung von Stabilisatoren wie Zuckern oder Polyolen kann Proteine während der Lagerung und Handhabung vor Denaturierung und Aggregation schützen.
Pfanstiehl HPLE-LMTM Saccharose
Pfanstiehl HPLE-LMTM Trehalose
Pfanstiehl HPLE-LMTM Maltose
Pfanstiehl HPLE-LMTM Mannitol
Die Einarbeitung von viskositätsreduzierenden Hilfsstoffen wie Arginin, Natriumchlorid oder bestimmten Aminosäuren kann den Viskositätsanstieg abmildern und gleichzeitig die Stabilität erhalten.
Pfanstiehl HPLE-LMTM L-Arginin
Pfanstiehl HPLE-LMTM L-Arginin HCL
Pfanstiehl HPLE-LMTM L-Histidin
Pfanstiehl HPLE-LMTM L-Histidin HCL
Die Anpassung des pH-Werts und der Zusammensetzung des Puffersystems kann die Löslichkeit und Stabilität verbessern, was für hochkonzentrierte Formulierungen entscheidend ist.
Pfanstiehl HPLE-LMTM TRIS Base
Pfanstiehl HPLE-LMTM Tris HCL
Pfanstiehl HPLE-LMTM Natriumsuccinat
Seit über 100 Jahren stellt Pfanstiehl injizierbare cGMP-Hilfsstoffe, Stabilisatoren und Pufferkomponenten her, die eine hohe Reinheit und einen niedrigen Endotoxingehalt garantieren. Unsere Komponenten werden in den meisten der weltweit meistverkauften Biopharmazeutika verwendet, und wir wachsen jedes Jahr weiter.
Unsere Kunden wissen, dass die Kombination aus dem preisgekrönten technischen Support von Pfanstiehl und hochreinen, endotoxinarmen cGMP-Komponenten dazu beiträgt, eine bessere Konsistenz von Charge zu Charge zu gewährleisten und das Risiko eines Chargenfehlers für Ihr Therapeutikum zu verringern.
Wenn Sie ein biologisches Protein oder einen Impfstoff haben, der eine hochkonzentrierte Antikörperformulierung (HCAF) erfordert, kontaktieren Sie uns bitte und wir besprechen gerne, wie wir zusammenarbeiten können, um Ihr Produkt so hochwertig wie möglich zu machen.