Atributos clave de calidad de los excipientes de uso parenteral
Caracterización cuantitativa de sacarosa, trehalosa y manitol La complejidad de las terapias celulares y de grandes moléculas sigue aumentando. Esta tendencia, junto con la evolución del panorama normativo en todo el mundo, ha impulsado la necesidad de mejorar la caracterización de los componentes críticos de la formulación, especialmente para los inyectables. Como fabricante cGMP (Buenas prácticas comerciales actuales) con sede en EE.UU. de tecnologías de estabilización críticas como trehalosa, sacarosa, maltosa y manitol, Pfanstiehl ha realizado la caracterización cuantitativa de varios atributos de calidad clave, hasta niveles muy superiores a los exigidos por la farmacopea. La intención es compartir datos cuantitativos (en lugar de cualitativos) con los formuladores, no solo para su tranquilidad en términos de cumplimiento normativo a largo plazo, sino para eliminar incógnitas del diseño experimental y permitir a los científicos construir plataformas de formulación más sólidas. En este documento se presentan datos cuantitativos de pruebas de liberación multicompendio, impurezas totales y elementales (hasta niveles bajos de ppb), endotoxinas, glucanos y partículas subvisibles.
Perfil del contenido metálico en estabilizadores proteicos de uso parenteral
Jason Forbes, Larry Lonski y Chris Wilcox
La sacarosa, la trehalosa, el manitol y la maltosa son cuatro de los hidratos de carbono más utilizados para la estabilización de proteínas en formulaciones de medicamentos. A medida que aumenta la demanda de excipientes parenterales, la industria biofarmacéutica estudia directrices que exijan un análisis más exhaustivo de diversos componentes menores, incluidos los metales. A pesar de la elevada pureza de muchos de estos excipientes, es importante que los fabricantes conozcan los perfiles de las moléculas no azucaradas y cómo pueden variar con las materias primas y el procesamiento. A continuación, presentamos los resultados de los análisis de metales validados realizados en los excipientes de la plataforma de grado inyectable de Pfanstiehl. En concreto, se analizaron múltiples lotes de trehalosa, sacarosa, manitol y maltosa para determinar los niveles de V, Cr, Mn, Fe, Ni, Cu, Zn, As, Mo, Ru, Rh, Pd, Cd, Os, Ir, Pt, Hg y Pb. Se discuten las observaciones de los datos y los próximos pasos propuestos.