Cumprindo a Promessa de Pureza

Cumprindo a Promessa de PurezaTM

Soluções de Pfanstiehl para reduzir a degradação de surfactantes em formulações biológicas

Os surfactantes são componentes críticos em formulações farmacêuticas, particularmente em emulsões, suspensões e certas formas farmacêuticas sólidas. Eles reduzem a tensão superficial entre diferentes fases, auxiliando na solubilização, estabilização e dispersão de ingredientes farmacêuticos ativos (IFAs). No entanto, a presença de metais vestigiais pode afetar significativamente a estabilidade e a degradação dos tensoativos, afetando assim a estabilidade e a eficácia globais do produto farmacêutico.

Monoclonal Antibody in final formulation buffer with polysorbate 80

Mecanismos de degradação de surfactantes induzidos por metais vestigiais

Degradação catalítica por espécies reativas de oxigénio:

Metais vestigiais como ferro (Fe), cobre () e manganês (Mn) podem catalisar a formação de espécies reativas de oxigênio (ROS), incluindo radicais hidroxila (•OH) e ânions superóxido (O2•−). Estas ROS são altamente reativas e podem iniciar a degradação oxidativa de surfactantes. Por exemplo, os íons de ferro podem participar de reações semelhantes a Fenton para gerar radicais hidroxila:

Fe2++H2O2→Fe3++⋅OH+OH−Fe2++H2O2→Fe3++⋅OH+OH−

Os radicais hidroxila reativos levam à degradação induzida pela oxidação de surfactantes como o polissorbato 80 (PS80), comprometendo sua funcionalidade e estabilidade.

Formação do Complexo Metal-Surfactante:

Os metais vestigiais podem ligar-se diretamente às moléculas surfactantes, formando complexos que alteram suas propriedades físicas e químicas, como solubilidade e atividade superficial. Esta ligação pode reduzir a eficiência do surfactante na redução da tensão superficial e estabilização de emulsões ou suspensões.

Impacto dos Metais Vestigiais na Estabilidade Proteica e Eficácia Terapêutica

A presença de metais vestigiais não só afeta os surfactantes, mas também tem implicações significativas para a estabilidade proteica e eficácia terapêutica em substâncias medicamentosas (DS) e produtos farmacêuticos (DP):

Fragmentação de proteínas:

O ferro (Fe), em particular, pode induzir a fragmentação de proteínas através de mecanismos oxidativos. O ROS gerado pode atacar moléculas de proteína, levando à fragmentação e degradação. Isso pode afetar drasticamente a estabilidade e a eficácia terapêutica de medicamentos à base de proteínas.

Eficácia terapêutica reduzida:

A degradação dos tensoactivos e a fragmentação das proteínas comprometem a estabilidade e integridade das formulações farmacêuticas. Isto pode levar a uma eficácia terapêutica reduzida e a potenciais preocupações de segurança, uma vez que os componentes degradados podem apresentar atividade biológica alterada ou diminuída.

Importância de usar os excipientes mais puros

Dado os potenciais efeitos adversos dos metais vestigiais sobre surfactantes e proteínas, é crucial usar excipientes (ingredientes inativos) da mais alta pureza em formulações biológicas:

Estabilidade da formulação:

Excipientes puros minimizam o risco de degradação induzida por metais vestigiais, garantindo a estabilidade a longo prazo da formulação. Isto é particularmente importante para produtos com prazos de validade prolongados ou expostos a condições ambientais variáveis

Eficácia e Segurança:

As impurezas dos excipientes, incluindo vestígios de metais, podem interagir com IFAs, afetando a eficácia terapêutica e a segurança do produto. Excipientes de alta pureza ajudam a manter o desempenho pretendido e perfil de segurança da droga.

Conformidade regulamentar:

Os produtos farmacêuticos devem atender a rigorosos padrões regulatórios de qualidade e pureza. O uso de excipientes de alta pureza ajuda a atender a esses padrões e evitar recalls ou rejeições dispendiosas devido a problemas de estabilidade ou contaminação.

Desempenho consistente:

Garantir a pureza dos excipientes leva a resultados de fabricação mais consistentes e desempenho do produto. Variações nos níveis de metais vestigiais podem resultar em variabilidade de lote para lote, afetando a confiabilidade do produto farmacêutico.

O que Pfanstiehl pode fazer para ajudar?

Os Cientistas de Vendas Técnicas da Pfanstiehl podem discutir com você para entender seus desafios e fornecer orientação com base na experiência e revisões da literatura para reduzir a degradação do surfactante e estabilizar a estrutura e a atividade biológica de sua terapêutica proteica.

Vamos ajudar a reunir algumas ideias para:

Utilizando quelantes metálicos:

em combinação com outros excipientes de alta pureza, Pfanstiehl alta pureza baixa aminoácidos metálicos como Pfanstiehl L-Metionina, em baixas concentrações, pode atuar como quelantes e sequestrar metais vestigiais e, assim, reduzir o risco de degradação do surfactante.

Pfanstiehl HPLE-LMTM L-Metionina

Otimizando sistemas de buffer:

Ajustar o pH e a composição do sistema tampão pode aumentar a solubilidade e a estabilidade, cruciais para formulações de alta concentração.

Pfanstiehl HPLE-LMTM TRIS Base
Pfanstiehl HPLE-LMTM Tris HCL |
Pfanstiehl HPLE-LMTM Gluconato de Sódio

Utilizando Excipientes da Mais Alta Pureza e Agentes Estabilizantes:

A incorporação da combinação dos excipientes de maior pureza e metais mais baixos, como a sacarose Pfanstiehl e a L-histidina Pfanstiehl, pode reduzir significativamente o risco de degradação do surfactante.

Pfanstiehl HPLE-LMTM Sacarose
Pfanstiehl HPLE-LMTM L-Histidina
Pfanstiehl HPLE-LMTM L-Histidina HCL

Por mais de 100 anos, Pfanstiehl tem feito excipientes de grau injetável cGMP, estabilizadores e componentes tampão que são garantidos alta pureza, baixa endotoxina, e baixo em metais de transição.

Os componentes Pfanstiehl são usados na maioria dos biofármacos mais vendidos do mundo e continuamos a crescer a cada ano.

Nossos clientes sabem que a combinação do premiado suporte técnico da Pfanstiehl e excipientes cGMP de alta pureza, baixa endotoxina, baixos metais, aminoácidos e sais tampão, ajudará a garantir uma melhor consistência de lote para lote e reduzirá o risco de falha de lote de fabricação para sua terapêutica.

Se você tem uma proteína biológica ou vacina que requer um surfactante na formulação final, entre em contato conosco e teremos prazer em discutir como podemos trabalhar juntos para reduzir significativamente o risco de degradação do surfactante.

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