Menu
Menu
O desenvolvimento de formulações de anticorpos de alta concentração (HCAF) superiores a 100mg/ml é essencial para a criação de terapias com anticorpos monoclonais (mAb) que possam ser administradas por via subcutânea. No entanto, a inevitável variabilidade entre moléculas cria desafios técnicos complexos que requerem um amplo conjunto de ferramentas e conhecimentos para serem resolvidos.
Um dos principais obstáculos no desenvolvimento de HCAF é o inevitável aumento da viscosidade da solução à medida que a concentração de mAb aumenta. Este aumento da viscosidade coloca desafios durante a filtração, enchimento e outros processos de fabricação. Além disso, soluções de mAb altamente concentradas podem encontrar limitações de solubilidade, levando à gelificação ou separação de fases, especialmente em condições refrigeradas. Tais ocorrências não só comprometem a estabilidade da formulação, mas também ameaçam a eficácia terapêutica.
O processo de formulação em si cria desafios complexos, particularmente em operações unitárias como ultrafiltração-diafiltração, filtração estéril e etapas de enchimento-acabamento. Esses desafios podem impedir a eficiência de fabricação e aumentar os custos, exigindo soluções inovadoras para simplificar os processos sem comprometer a qualidade do produto.
A alta viscosidade e a agregação de mAb não só dificultam os processos de fabricação, mas também comprometem a capacidade de seringagem e injetabilidade durante o parto. Essas questões reduzem a adesão do paciente e a eficácia do tratamento, destacando a importância de formulações otimizadas para facilitar a administração.
A agregação proteica representa um risco significativo durante o fabrico e administração, o que pode levar a uma diminuição da potência terapêutica. Além disso, a formação de agregados aumenta o risco de desencadear respostas imunes antidrogas, enfatizando a necessidade de manter a estabilidade de armazenamento a longo prazo, preservando a integridade da formulação.
Os excipientes desempenham um papel fundamental na mitigação da viscosidade, aumentando a solubilidade e garantindo a estabilidade nas formulações de HCAF. No entanto, selecionar os excipientes certos, mantendo a estabilidade da formulação, continua a ser uma arte misturada com a ciência.
Os cientistas de vendas técnicas da Pfanstiehl podem discutir com você para entender seus desafios e fornecer orientação com base na experiência e revisões da literatura para reduzir a viscosidade e estabilizar a estrutura e a atividade biológica de sua terapêutica proteica.
Vamos ajudar a reunir algumas ideias para:
A incorporação de agentes estabilizantes como açúcares ou polióis pode proteger as proteínas da desnaturação e agregação durante o armazenamento e manuseamento.
Pfanstiehl HPLE-LMTM Sacarose
Pfanstiehl HPLE-LMTM Trehalose
Pfanstiehl HPLE-LMTM Maltose
Pfanstiehl HPLE-LMTM Manitol
A incorporação de excipientes redutores de viscosidade, como arginina, cloreto de sódio ou aminoácidos específicos, pode atenuar o aumento da viscosidade, mantendo a estabilidade.
Pfanstiehl HPLE-LMTM L-Arginina
Pfanstiehl HPLE-LMTM L-Arginina HCL
Pfanstiehl HPLE-LMTM L-Histidina
Pfanstiehl HPLE-LMTM L-Histidina HCL
Ajustar o pH e a composição do sistema tampão pode aumentar a solubilidade e a estabilidade, cruciais para formulações de alta concentração.
Pfanstiehl HPLE-LMTM TRIS Base
Pfanstiehl HPLE-LMTM Tris HCL |
Pfanstiehl HPLE-LMTM Succinato de Sódio
Por mais de 100 anos, Pfanstiehl tem feito excipientes de grau injetável cGMP, estabilizadores e componentes tampão que são garantidos alta pureza e baixa endotoxina. Os nossos componentes são utilizados na maioria dos produtos biofarmacêuticos mais vendidos no mundo e continuamos a crescer todos os anos.
Nossos clientes sabem que a combinação do premiado suporte técnico da Pfanstiehl e componentes cGMP de alta pureza e baixa endotoxina ajudará a garantir uma melhor consistência de lote para lote e reduzir o risco de falha de lote de fabricação para sua terapêutica.
Se você tem uma proteína biológica ou vacina que requer uma formulação de anticorpos de alta concentração (HCAF), entre em contato conosco e teremos prazer em discutir como podemos trabalhar juntos para tornar seu produto o mais alta qualidade possível.