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A importância de baixos níveis de nitrosaminas em excipientes parentéricos para a segurança do paciente

Erlenmeyer flask filled with low nitrite excipient powder

Nos últimos anos, a indústria farmacêutica tem enfrentado um escrutínio crescente em relação às impurezas de nitrosamina em produtos farmacêuticos, principalmente devido à sua potencial carcinogenicidade. As nitrosaminas, uma classe de compostos químicos formada pela reação de nitritos e aminas secundárias ou terciárias em determinadas condições, foram classificadas como prováveis carcinogéneos humanos pelo Centro Internacional de Investigação do Cancro (CIIC). A sua presença em produtos farmacêuticos representa uma ameaça significativa para a segurança dos doentes, especialmente nos medicamentos parentéricos (injetáveis), em que a administração direta da corrente sanguínea ultrapassa as barreiras metabólicas. Manter baixos níveis de nitrosaminas em excipientes de grau parenteral é fundamental para garantir a segurança do paciente, a conformidade regulatória e a integridade geral dos produtos farmacêuticos.

O que é uma nitrosamina?

As nitrosaminas são uma classe de compostos químicos caracterizada pela presença de um grupo nitroso (-NO) ligado a uma amina (-NH ou -N grupo). Eles são formados através de reações químicas entre nitritos (comumente encontrados em conservantes de alimentos, água e outras fontes ambientais) e aminas secundárias ou terciárias, muitas vezes sob condições ácidas ou de alta temperatura. As nitrosaminas são bem conhecidas pelas suas potenciais propriedades cancerígenas, o que significa que podem aumentar o risco de cancro quando os seres humanos são expostos a elas durante longos períodos de tempo.

Entendendo as impurezas de nitrosamina em produtos farmacêuticos

As nitrosaminas podem ser introduzidas em produtos farmacêuticos através de várias vias, incluindo:

  1. Matérias-primas e excipientes: Contaminação em matérias-primas, como nitritos, aminas ou precursores.
  2. Processos de Fabrico: Condições que facilitam a formação de nitrosamina, como altas temperaturas ou ambientes ácidos.
  3. Materiais de Embalagem: Migração de componentes de embalagem contendo precursores de nitrosamina.

Excipientes, ingredientes não ativos usados para estabilizar ou melhorar formulações de medicamentos, desempenham um papel fundamental na qualidade geral e segurança dos produtos farmacêuticos. Os excipientes de grau parentérico, especificamente concebidos para drogas injetáveis, requerem um escrutínio reforçado devido ao seu potencial de exposição sistémica direta.

Os riscos das nitrosaminas em produtos farmacêuticos injetáveis

As características únicas da administração parentérica exacerbam os riscos associados às impurezas da nitrosamina. Estes incluem:

  1. Exposição sistémica direta: Ao contrário das drogas orais, os medicamentos injetáveis ignoram o trato gastrointestinal e o fígado, onde a desintoxicação pode ocorrer. Isso amplifica o dano potencial de quaisquer contaminantes presentes.
  2. Dados demográficos dos doentes: Os medicamentos parentéricos são frequentemente utilizados em populações vulneráveis, incluindo doentes críticos, crianças e idosos, aumentando a responsabilidade ética para garantir a máxima pureza.
  3. Concentração e Dosagem: Mesmo os níveis vestigiais de nitrosaminas podem acumular-se em regimes repetidos ou de dose elevada, agravando potenciais efeitos carcinogénicos ao longo do tempo.
  4. Preocupações com esterilidade e estabilidade: As formulações parentéricas exigem esterilidade rigorosa e estabilidade química. A presença de nitrosaminas pode minar essas qualidades, potencialmente comprometendo a eficácia do medicamento e os resultados do paciente.

Diretrizes regulatórias e normas do setor

Em resposta à maior conscientização sobre os riscos da nitrosamina, os órgãos reguladores em todo o mundo estabeleceram diretrizes rigorosas para controlar seus níveis em produtos farmacêuticos:

  1. Diretrizes ICH M7(R1): Estabelecer limites de ingestão aceitáveis para as impurezas mutagénicas, incluindo as nitrosaminas, com base em avaliações do risco de cancro ao longo da vida.
  2. Requisitos da FDA e EMA: Ambas as agências exigem testes rigorosos para impurezas de nitrosamina e enfatizam a necessidade de os fabricantes avaliarem seus processos e fontes de excipientes quanto aos riscos de contaminação.
  3. Normas USP e EP: Estas farmacopeias fornecem especificações detalhadas para a qualidade do excipiente, incluindo limites para solventes residuais e impurezas como as nitrosaminas.

Estratégias de Pfanstiehl para reduzir nitrosaminas em excipientes

Para garantir baixos níveis de nitrosaminas em excipientes de grau parentérico, Pfanstiehl implementou uma combinação de medidas proativas:

  1. Testes aprimorados de matérias-primas: A rigorosa triagem de matérias-primas para precursores de nitrosamina garante um ponto de partida limpo para a produção de excipientes.
  2. Processos de fabricação otimizados: O controle de parâmetros críticos, como pH, temperatura e pureza do reagente, minimiza a formação de nitrosamina durante a síntese do excipiente.
  3. Colaboração com o cliente: A parceria com nossos clientes para garantir a conformidade com as normas regulatórias e as melhores práticas para o controle da nitrosamina fortalece toda a cadeia de suprimentos.
  4. Técnicas Analíticas: Métodos avançados de deteção utilizando cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS) permitindo a quantificação precisa de nitrosaminas em níveis vestigiais.
  5. Design de Produto: A conceção de processos de fabrico de excipientes para excluir precursores de nitrosamina ou a conceção de vias sintéticas alternativas reduzem ainda mais os riscos.

Compromisso de Pfanstiehl: Excipientes injetáveis com as menores nitrosaminas possíveis

A importância de baixos níveis de nitrosaminas em excipientes de grau parentérico não pode ser exagerada. Dada a exposição sistémica direta das populações de doentes que recebem medicamentos injetáveis, mesmo vestígios destas impurezas cancerígenas representam riscos significativos. Ao aderir a diretrizes regulatórias rigorosas, implementar controles de fabricação robustos e adotar técnicas analíticas de ponta em cada lote de produto lançado, a Pfanstiehl pode garantir a segurança e a eficácia de nossos produtos Excipiente de Grau Injetável de Alta Pureza Baixa Endotoxina e Baixo Metal.

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