Die wichtigsten Qualitätsmerkmale von Hilfsstoffen für die parenterale Anwendung
Quantitative Charakterisierung von Saccharose, Trehalose und Mannitol Die Komplexität von großen Molekülen und zellbasierten Therapeutika nimmt weiter zu. Dieser Trend in Verbindung mit einer sich entwickelnden regulatorischen Landschaft auf der ganzen Welt hat die Anforderungen an eine verbesserte Charakterisierung kritischer Formulierungskomponenten, insbesondere für injizierbare Produkte, erhöht. Als in den USA ansässiger cGMP-Hersteller von kritischen Stabilisierungstechnologien wie Trehalose, Saccharose, Maltose und Mannit hat Pfanstiehl eine quantitative Charakterisierung für mehrere wichtige Qualitätsmerkmale durchgeführt, und zwar auf einem Niveau, das weit über die Anforderungen der Pharmakopöe hinausgeht. Ziel ist es, Formulierern quantitative (statt qualitative) Daten zur Verfügung zu stellen, nicht nur, um die Einhaltung langfristiger gesetzlicher Vorschriften zu gewährleisten, sondern auch, um Unbekannte aus der Versuchsplanung zu entfernen und Wissenschaftlern die Entwicklung robusterer Formulierungsplattformen zu ermöglichen. Die quantitativen Daten für multikompendiale Freisetzungstests, Gesamt- und elementare Verunreinigungen (bis hinunter zu niedrigen ppb-Werten), Endotoxine, Glucane und unsichtbare Partikel werden hier offengelegt.
Profilierung des Metallgehalts in Proteinstabilisatoren für die parenterale Anwendung
Jason Forbes, Larry Lonski, und Chris Wilcox
Saccharose, Trehalose, Mannitol und Maltose sind vier der am häufigsten verwendeten Kohlenhydrate zur Proteinstabilisierung in Arzneimittelformulierungen. Da die Nachfrage nach parenteralen Hilfsstoffen weiter steigt, erwägt die Biopharmaindustrie Richtlinien, die eine umfangreichere Analyse einer Vielzahl von Nebenbestandteilen, einschließlich Metallen, vorschreiben würden. Trotz der hohen Reinheit vieler dieser Hilfsstoffe ist es für die Hersteller wichtig, die Profile der Nicht-Zucker-Anteile zu kennen und zu wissen, wie diese mit den Rohstoffen und der Verarbeitung variieren können. In diesem Artikel stellen wir die Ergebnisse einer validierten Metallanalyse vor, die mit den injizierbaren Plattform-Hilfsstoffen von Pfanstiehl durchgeführt wurde. Insbesondere wurden mehrere Chargen von Trehalose, Saccharose, Mannitol und Maltose auf den Gehalt an V, Cr, Mn, Fe, Ni, Cu, Zn, As, Mo, Ru, Rh, Pd, Cd, Os, Ir, Pt, Hg und Pb getestet. Die Beobachtungen aus den Daten und die vorgeschlagenen nächsten Schritte werden diskutiert.