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Lo sviluppo di formulazioni di anticorpi ad alta concentrazione (HCAF) superiori a 100 mg/ml è essenziale per la creazione di terapie a base di anticorpi monoclonali (mAb) che possono essere somministrate per via sottocutanea. Tuttavia, l’inevitabile variabilità tra le molecole crea sfide tecniche complesse che richiedono un’ampia gamma di strumenti e competenze per essere risolte.
Uno dei principali ostacoli nello sviluppo di HCAF è l’inevitabile aumento della viscosità della soluzione all’aumentare della concentrazione di anticorpi monoclonali. Questo aumento della viscosità pone sfide durante la filtrazione, il riempimento e altri processi di produzione. Inoltre, le soluzioni di anticorpi monoclonali altamente concentrate possono incontrare limitazioni di solubilità, portando alla gelificazione o alla separazione di fase, specialmente in condizioni di refrigerazione. Tali eventi non solo mettono a repentaglio la stabilità della formulazione, ma minacciano anche l’efficacia terapeutica.
Il processo di formulazione stesso crea sfide complesse, in particolare nelle operazioni unitarie come l’ultrafiltrazione-diafiltrazione, la filtrazione sterile e le fasi di riempimento-finitura. Queste sfide possono ostacolare l’efficienza della produzione e aumentare i costi, richiedendo soluzioni innovative per semplificare i processi senza compromettere la qualità del prodotto.
L’alta viscosità e l’aggregazione di anticorpi monoclonali non solo ostacolano i processi di produzione, ma compromettono anche la siringabilità e l’iniettabilità durante il parto del paziente. Questi problemi riducono la compliance del paziente e l’efficacia del trattamento, evidenziando l’importanza di formulazioni ottimizzate per una facile somministrazione.
L’aggregazione proteica rappresenta un rischio significativo durante la produzione e la somministrazione, che può portare a una diminuzione della potenza terapeutica. Inoltre, la formazione di aggregati aumenta il rischio di innescare risposte immunitarie anti-farmaco, sottolineando la necessità di mantenere la stabilità di conservazione a lungo termine preservando l’integrità della formulazione.
Gli eccipienti svolgono un ruolo fondamentale nel mitigare la viscosità, migliorare la solubilità e garantire la stabilità nelle formulazioni HCAF. Tuttavia, selezionare gli eccipienti giusti mantenendo la stabilità della formulazione rimane un’arte mescolata con la scienza.
I Technical Sales Scientist di Pfanstiehl possono discutere con voi per comprendere le vostre sfide e fornire indicazioni basate sull’esperienza e sulle revisioni della letteratura per ridurre la viscosità e stabilizzare la struttura e l’attività biologica della vostra proteina terapeutica.
Aiutiamo a mettere insieme alcune idee per:
L’incorporazione di agenti stabilizzanti come zuccheri o polioli può proteggere le proteine dalla denaturazione e dall’aggregazione durante lo stoccaggio e la manipolazione.
Pfanstiehl HPLE-LMTM Saccarosio
Pfanstiehl HPLE-LMTM Trealosio
Pfanstiehl HPLE-LMTM Maltosio
Pfanstiehl HPLE-LMTM Mannitolo
L’incorporazione di eccipienti che riducono la viscosità come arginina, cloruro di sodio o amminoacidi specifici può mitigare l’aumento della viscosità mantenendo la stabilità.
Pfanstiehl HPLE-LMTM L-Arginina
Pfanstiehl HPLE-LMTM L-Arginina HCL
Pfanstiehl HPLE-LMTM L-istidina
Pfanstiehl HPLE-LMTM L-istidina HCL
La regolazione del pH e della composizione del sistema tampone può migliorare la solubilità e la stabilità, fondamentali per le formulazioni ad alta concentrazione.
Pfanstiehl HPLE-LMTM TRIS Base
Pfanstiehl HPLE-LMTM Tris HCL
Pfanstiehl HPLE-LMTM Succinato di sodio
Da oltre 100 anni, Pfanstiehl produce eccipienti, stabilizzanti e componenti tampone iniettabili cGMP che garantiscono un’elevata purezza e una bassa endotossina. I nostri componenti sono utilizzati nella maggior parte dei prodotti biofarmaceutici più venduti al mondo e continuiamo a crescere ogni anno.
I nostri clienti sanno che la combinazione del pluripremiato supporto tecnico di Pfanstiehl e dei componenti cGMP ad alta purezza e a basso contenuto di endotossine contribuirà a garantire una migliore coerenza da un lotto all’altro e a ridurre il rischio di fallimento del lotto di produzione per la vostra terapia.
Se disponi di un farmaco biologico proteico o di un vaccino che richiede una formulazione di anticorpi ad alta concentrazione (HCAF), contattaci e saremo lieti di discutere di come possiamo lavorare insieme per rendere il tuo prodotto il più di alta qualità possibile.