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Le développement de formulations d’anticorps à haute concentration (HCAF) supérieures à 100 mg/ml est essentiel pour la création de thérapies par anticorps monoclonaux (mAb) pouvant être administrées par voie sous-cutanée. Cependant, la variabilité inévitable entre les molécules crée des défis techniques complexes qui nécessitent un large éventail d’outils et d’expertise pour être résolus.
L’un des principaux obstacles au développement du HCAF est l’augmentation inévitable de la viscosité de la solution à mesure que la concentration d’anticorps monoclonaux augmente. Cette augmentation de la viscosité pose des défis lors de la filtration, du remplissage et d’autres processus de fabrication. De plus, les solutions d’anticorps monoclonaux hautement concentrées peuvent rencontrer des limitations de solubilité, entraînant une gélification ou une séparation de phase, en particulier dans des conditions réfrigérées. De tels événements compromettent non seulement la stabilité de la formulation, mais menacent également l’efficacité thérapeutique.
Le processus de formulation lui-même crée des défis complexes, en particulier dans les opérations unitaires telles que l’ultrafiltration-diafiltration, la filtration stérile et les étapes de remplissage-finition. Ces défis peuvent entraver l’efficacité de la fabrication et faire grimper les coûts, nécessitant des solutions innovantes pour rationaliser les processus sans compromettre la qualité des produits.
La viscosité élevée et l’agrégation d’anticorps monoclonaux entravent non seulement les processus de fabrication, mais compromettent également la seringue et l’injectabilité pendant l’administration du patient. Ces problèmes réduisent l’observance du patient et l’efficacité du traitement, soulignant l’importance des formulations optimisées pour une administration facile.
L’agrégation des protéines présente un risque important lors de la fabrication et de l’administration, ce qui peut entraîner une diminution de la puissance thérapeutique. De plus, la formation d’agrégats augmente le risque de déclencher des réponses immunitaires anti-médicamenteuses, soulignant la nécessité de maintenir la stabilité de stockage à long terme tout en préservant l’intégrité de la formulation.
Les excipients jouent un rôle central dans l’atténuation de la viscosité, l’amélioration de la solubilité et la stabilité des formulations HCAF. Cependant, sélectionner les bons excipients tout en maintenant la stabilité de la formulation reste un art mélangé à la science.
Les scientifiques technico-commerciaux de Pfanstiehl peuvent discuter avec vous pour comprendre vos défis et vous fournir des conseils basés sur l’expérience et les revues de littérature pour réduire la viscosité et stabiliser la structure et l’activité biologique de votre protéine thérapeutique.
Laissez-nous vous aider à rassembler quelques idées pour :
L’incorporation d’agents stabilisants comme les sucres ou les polyols peut protéger les protéines de la dénaturation et de l’agrégation pendant le stockage et la manipulation.
Pfanstiehl HPLE-LMTM Saccharose
Pfanstiehl HPLE-LMTM Tréhalose
Pfanstiehl HPLE-LMTM Maltose
Pfanstiehl HPLE-LMTM Mannitol
L’incorporation d’excipients réduisant la viscosité comme l’arginine, le chlorure de sodium ou des acides aminés spécifiques peut atténuer les augmentations de viscosité tout en maintenant la stabilité.
Pfanstiehl HPLE-LMTM L-Arginine
Pfanstiehl HPLE-LMTM L-Arginine HCL
Pfanstiehl HPLE-LMTM L-histidine
Pfanstiehl HPLE-LMTM L-Histidine HCL
L’ajustement du pH et de la composition du système tampon peut améliorer la solubilité et la stabilité, ce qui est crucial pour les formulations à forte concentration.
Pfanstiehl HPLE-LMTM TRIS Base
Pfanstiehl HPLE-LMTM Tris HCL
Pfanstiehl HPLE-LMTM Succinate de sodium
Depuis plus de 100 ans, Pfanstiehl fabrique des excipients, des stabilisants et des composants tampons de qualité injectable cGMP qui garantissent une grande pureté et une faible teneur en endotoxines. Nos composants sont utilisés dans la majorité des produits biopharmaceutiques les plus vendus au monde et nous continuons à croître chaque année.
Nos clients savent que la combinaison du support technique primé de Pfanstiehl et des composants cGMP de haute pureté à faible teneur en endotoxines contribuera à assurer une meilleure cohérence d’un lot à l’autre et à réduire le risque d’échec de la fabrication de votre produit thérapeutique.
Si vous avez un produit biologique ou un vaccin protéique qui nécessite une formulation d’anticorps à haute concentration (HCAF), veuillez nous contacter et nous serons heureux de discuter de la manière dont nous pouvons travailler ensemble pour rendre votre produit de la plus haute qualité possible.