界面活性剂是药物制剂中的关键成分。它们降低不同相之间的表面张力,有助于活性药物成分(API)的溶解、稳定和分散。然而,微量金属的存在会显著影响界面活性剂的稳定性和降解,从而影响药品的整体稳定性和疗效。
铁(Fe)、铜(Cu)和锰(Mn)等痕量金属可以催化活性氧(ROS)的形成,包括羟基自由基(•OH)和超氧阴离子(O2•−)。 这些ROS具有高度反应性,可以引发表面活性剂的氧化降解。 例如,铁离子可以参与芬顿样反应以产生羟基自由基:
Fe2++H2O2→Fe3++⋅OH+OH−Fe2++H2O2→Fe3++⋅OH+OH−
活性羟基自由基导致氧化诱导的聚山梨醇酯80(PS80)等表面活性剂降解,从而损害其功能和稳定性。
痕量金属可以直接与表面活性剂分子结合,形成改变其物理和化学性质(如溶解度和表面活性)的络合物。 这种结合会降低表面活性剂在降低表面张力和稳定乳液或悬浮液方面的效率。
痕量金属的存在不仅会影响表面活性剂,而且对原料药 (DS) 和药品 (DP) 中的蛋白质稳定性和治疗效果也有重大影响:
特别是铁(Fe)可以通过氧化机制诱导蛋白质片段化。 生成的ROS可以攻击蛋白质分子,导致碎片化和降解。 这会极大地影响基于蛋白质的药物的稳定性和治疗效果。
表面活性剂的降解和蛋白质的碎裂会损害药物制剂的稳定性和完整性。 这可能导致治疗效果降低和潜在的安全问题,因为降解的成分可能会表现出生物活性的改变或减弱。
鉴于痕量金属对表面活性剂和蛋白质的潜在不利影响,在生物制剂配方中使用最高纯度的赋形剂(非活性成分)至关重要:
纯赋形剂可最大限度地降低痕量金属诱导降解的风险,确保配方的长期稳定性。 这对于保质期较长或暴露于不同环境条件的产品尤为重要
赋形剂中的杂质,包括痕量金属,会与原料药相互作用,影响产品的治疗效果和安全性。 高纯度辅料有助于保持药物的预期性能和安全性。
药品必须符合严格的质量和纯度监管标准。 使用高纯度辅料有助于满足这些标准,并避免因稳定性问题或污染而导致代价高昂的召回或剔除。
确保辅料的纯度可以带来更一致的生产结果和产品性能。 痕量金属含量的变化会导致批次间的差异,从而影响药品的可靠性。
Pfanstiehl 行业领先的专有工艺使我们能够生产细胞培养成分和 cGMP 静赘剂,其微量金属杂质含量极低。通过将杂质降至个位数 ppb 水平——比传统行业标准低 100 至 1000 倍——Pfanstiehl 的产品为治疗性生物制剂生产的纯度树立了新的标杆。
这些 超低水平杂质 带来了许多关键优势:
更高的蛋白质产量: 细胞培养成分中的杂质较低,可使细胞更健康,减少氧化应激,并提高生物活性蛋白的产量。
提高一致性和质量: 元素杂质的减少确保了更一致的产品质量,减少了批次间的差异,并确保了更高水平的合规性。
将最终配方中的风险降至最低: 通过使用杂质最少的辅料,制造商降低了最终药品中蛋白质降解、聚集或免疫原性的可能性,从而提高了整体治疗效果和安全性。
Pfanstiehl的技术销售科学家可以与您讨论,了解您的挑战,并根据经验和文献综述提供指导,以减少表面活性剂降解并稳定蛋白质治疗药物的结构和生物活性。
让我们帮忙整理一些想法:
与其他高纯度辅料结合使用,低浓度的Pfanstiehl高纯度低金属氨基酸(如Pfanstiehl L-蛋氨酸)可作为螯合剂和螯合痕量金属,从而降低表面活性剂降解的风险。
Pfanstiehl HPLE-LMTM L-甲硫氨酸
调整缓冲液系统的pH值和成分可以提高溶解度和稳定性,这对于高浓度配方至关重要。
Pfanstiehl HPLE-LMTM TRIS 基地普凡斯蒂尔 HPLE-LMTM 特里斯 HCLPfanstiehl HPLE-LM™ 琥珀酸钠六水合物
Pfanstiehl HPLE-LM™ 琥珀酸
结合最高纯度和最低金属赋形剂的组合,如Pfanstiehl蔗糖和Pfansitehl L-组氨酸,可以大大降低表面活性剂降解的风险。
Pfanstiehl HPLE-LMTM SucrosePfanstiehl HPLE-LMTM L-组胺Pfanstiehl HPLE-LMTM L-组氨酸盐酸盐
100 多年来,Pfanstiehl 一直生产 cGMP 注射级赋形剂、稳定剂和缓冲剂成分,这些成分保证高纯度、低内毒素和低过渡金属含量。
Pfanstiehl成分被用于世界上大多数最畅销的生物制药中,而且我们每年都在继续增长。
我们的客户知道,Pfanstiehl屡获殊荣的技术支持与高纯度、低内毒素、低金属、cGMP 赋形剂、氨基酸和缓冲盐的结合,将有助于确保批次间更好的一致性,并降低为您的治疗药物生产批次失败的风险。
如果您的蛋白质生物制剂或疫苗在最终配方中需要表面活性剂,请与我们联系,我们将很乐意讨论如何共同努力,大大降低表面活性剂降解的风险。