純粋さの約束を果たす

Promise of PurityTMの実現

エクスキシエント中の微量金属はポリソルベートを分解することがあります

Pfanstiehlは微量金属を一桁のPPBに還元し、ポリソルベイトを保護できます。

2024年に発表された研究(doi: 10.1016/j.ejpb.2024.114521)では、ヒスチジン/ポリソルビン酸バッファー中の微量の鉄(Fe)でもポリソルビン酸の分解を大幅に加速させる可能性があるとされています。

界面活性剤は医薬品製剤において重要な成分です。異なる相間の表面張力を低減し、有効医薬品成分(API)の溶解、安定化、分散を助けます。しかし、微量金属の存在は界面活性剤の安定性や分解に大きな影響を与え、医薬品全体の安定性と有効性に影響を与えます。

Monoclonal Antibody in final formulation buffer with polysorbate 80

微量金属による界面活性剤分解のメカニズム

活性酸素種による触媒分解:

鉄(Fe)、銅(Cu)、マンガン(Mn)などの微量金属は、ヒドロキシルラジカル(•OH)やスーパーオキシドアニオン(O2•-)などの活性酸素種(ROS)の形成を触媒する可能性があります。 これらの活性酸素は反応性が高く、界面活性剤の酸化分解を開始する可能性があります。 例えば、鉄イオンはフェントン様反応に関与してヒドロキシルラジカルを生成することができます。

Fe2++H2O2→Fe3++⋅OH+OH−Fe2++H2O2→Fe3++⋅OH+OH−

反応性ヒドロキシルラジカルは、ポリソルベート80(PS80)などの界面活性剤の酸化誘起分解を引き起こし、その機能性と安定性を損ないます。

金属界面活性剤錯体形成:

微量金属は界面活性剤分子に直接結合し、溶解度や界面活性などの物理的および化学的特性を変化させる錯体を形成します。 この結合は、表面張力を低下させ、エマルジョンまたは懸濁液を安定化させる界面活性剤の効率を低下させる可能性がある。

タンパク質の安定性と治療効果に対する微量金属の影響

微量金属の存在は、界面活性剤に影響を与えるだけでなく、原薬(DS)および製剤(DP)のタンパク質の安定性と治療効果にも重要な影響を及ぼします。

蛋白質の分裂:

特に鉄(Fe)は、酸化メカニズムを介してタンパク質の断片化を誘発する可能性があります。 生成されたROSはタンパク質分子を攻撃し、断片化や分解を引き起こす可能性があります。 これは、タンパク質ベースの医薬品の安定性と治療効果に劇的な影響を与える可能性があります。

治療効果の低下:。

界面活性剤の分解とタンパク質の断片化は、医薬品製剤の安定性と完全性を損ないます。 これは、分解された成分が生物学的活性の変化または減少を示す可能性があるため、治療効果の低下と潜在的な安全性の懸念につながる可能性があります。

最も純粋な賦形剤を使用することの重要性

微量金属が界面活性剤やタンパク質に悪影響を及ぼす可能性があることを考えると、生物製剤には最高純度の賦形剤(不活性成分)を使用することが重要です。

製剤の安定性:

純粋な賦形剤は、微量金属による劣化のリスクを最小限に抑え、製剤の長期的な安定性を確保します。 これは、賞味期限が長い製品や、さまざまな環境条件にさらされる製品にとって特に重要です

有効性と安全性:

微量金属を含む賦形剤中の不純物は、APIと相互作用し、製品の治療効果と安全性に影響を与える可能性があります。 高純度賦形剤は、医薬品の意図した性能と安全性プロファイルを維持するのに役立ちます。

法規制の遵守:

医薬品は、品質と純度に関する厳しい規制基準を満たす必要があります。 高純度賦形剤を使用することで、これらの基準を満たし、安定性の問題や汚染によるコストのかかるリコールや不合格品を回避することができます。

一貫したパフォーマンス:

賦形剤の純度を確保することは、より一貫した製造結果と製品性能につながります。 微量金属レベルのばらつきは、バッチ間のばらつきをもたらし、医薬品の信頼性に影響を与える可能性があります。

Pfanstiehlの微量金属不純物削減の独自プロセス:

一桁ppb

Pfanstiehlの業界をリードする独自のプロセスにより、微量金属不純物を極めて低濃度で細胞培養成分やcGMP経由賦形剤を製造できます。不純物を一桁ppbレベルにまで低減し、従来の業界標準の100倍から1000倍に抑えることで、Pfanstiehl製品は治療用生物学製剤生産における純度の新たな基準を提供します。

これらの 超低レベルの不純物 は、多くの重要な利点をもたらします。

より高いタンパク質収量: 細胞培養成分の不純物が少ないと、細胞の健康、酸化ストレスの軽減、生物学的に活性なタンパク質の収量の増加につながります。

一貫性と品質の向上: 元素不純物の削減により、より一貫した製品品質が保証され、バッチ間のばらつきが減少し、より高いレベルの規制コンプライアンスが保証されます。

最終製剤化におけるリスクの最小化: 不純物を最小限に抑えた賦形剤を使用することで、メーカーは最終医薬品のタンパク質分解、凝集、または免疫原性の可能性を減らし、全体的な治療効果と安全性を向上させます。

Pfanstiehlの高純度、低エンドトキシン、低金属のエキシピエントが役立ちます

Pfanstiehlのテクニカルセールスサイエンティストは、お客様と話し合い、お客様の課題を理解し、経験と文献レビューに基づいてガイダンスを提供し、界面活性剤の分解を減らし、タンパク質治療薬の構造と生物学的活性を安定化させます。

いくつかのアイデアをまとめるのを手伝いましょう。

金属キレート剤の利用:

他の高純度賦形剤と組み合わせて、Pfanstiehl L-メチオニンなどのPfanstiehl高純度低金属アミノ酸は、低濃度でキレート剤として作用し、微量金属を隔離し、それによって界面活性剤分解のリスクを低減します。

プファンシュティール HPLE-LMTM L-メチオニン

バッファーシステムの最適化:

バッファーシステムの pH と組成を調整することで、高濃度製剤に不可欠な溶解性と安定性を高めることができます。

プファンシュティール HPLE-LMTM TRIS 基地
プファンシュティール HPLE-LMTM トリス HCL
Pfanstiehl HPLE-LM™ ナトリウム スキシネート六水和物

Pfanstiehl HPLE-LM™ スクシニン酸

最高純度の賦形剤と安定化剤の利用:

Pfanstiehl SucroseやPfanstiehl L-Histidineなどの最高純度と最低の金属賦形剤の組み合わせを組み込むことで、界面活性剤の劣化リスクを大幅に低減できます。

プファンシュティール HPLE-LMTM 砂糖
Pfanstiehl HPLE-LMTM L-HISTIDINE
プファンシュティール HPLE-LMTM L-ヒスチジンHCL

Pfanstiehlは、100年以上にわたり、高純度、低エンドトキシン、低遷移金属が保証されたcGMP注射グレードの賦形剤、安定剤、および緩衝成分を製造してきました。

Pfanstiehlの成分は、世界で最も売れているバイオ医薬品の大部分に使用されており、毎年成長を続けています。

当社のお客様は、Pfanstiehlの受賞歴のある技術サポートと、高純度、低エンドトキシン、低金属のcGMP賦形剤、アミノ酸、および緩衝塩の組み合わせにより、バッチ間の一貫性が向上し、治療薬の製造バッチの失敗のリスクが軽減されることを知っています。

最終製剤に界面活性剤を必要とするタンパク質、生物学的製剤、またはワクチンをお持ちの場合は、当社にご連絡いただければ、界面活性剤の分解リスクを大幅に低減するためにどのように協力できるかについて喜んでご相談させていただきます。

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