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El desarrollo de formulaciones de anticuerpos de alta concentración (HCAF) de más de 100 mg/ml es esencial para la creación de terapias con anticuerpos monoclonales (mAb) que puedan administrarse por vía subcutánea. Sin embargo, la inevitable variabilidad entre moléculas crea desafíos técnicos complejos que requieren un amplio conjunto de herramientas y experiencia para resolverlos.
Uno de los principales obstáculos en el desarrollo de HCAF es el inevitable aumento de la viscosidad de la solución a medida que aumenta la concentración de anticuerpos monoclonales. Este aumento de la viscosidad plantea desafíos durante la filtración, el llenado y otros procesos de fabricación. Además, las soluciones de anticuerpos monoclonales altamente concentradas pueden encontrar limitaciones de solubilidad, lo que lleva a la gelificación o separación de fases, especialmente en condiciones refrigeradas. Tales ocurrencias no solo ponen en peligro la estabilidad de la formulación, sino que también amenazan la eficacia terapéutica.
El proceso de formulación en sí mismo crea desafíos complejos, particularmente en operaciones unitarias como ultrafiltración-diafiltración, filtración estéril y pasos de llenado y acabado. Estos desafíos pueden impedir la eficiencia de la fabricación y aumentar los costos, lo que requiere soluciones innovadoras para optimizar los procesos sin comprometer la calidad del producto.
La alta viscosidad y la agregación de mAb no solo dificultan los procesos de fabricación, sino que también comprometen la capacidad de la jeringa y la inyectabilidad durante el parto al paciente. Estos problemas reducen el cumplimiento del paciente y la eficacia del tratamiento, lo que pone de manifiesto la importancia de las formulaciones optimizadas para facilitar la administración.
La agregación de proteínas supone un riesgo significativo durante la fabricación y la administración, lo que puede conducir a una disminución de la potencia terapéutica. Además, la formación de agregados aumenta el riesgo de desencadenar respuestas inmunitarias antifármacos, lo que enfatiza la necesidad de mantener la estabilidad de almacenamiento a largo plazo mientras se preserva la integridad de la formulación.
Los excipientes desempeñan un papel fundamental en la mitigación de la viscosidad, la mejora de la solubilidad y la garantía de la estabilidad en las formulaciones de HCAF. Sin embargo, seleccionar los excipientes adecuados mientras se mantiene la estabilidad de la formulación sigue siendo un arte mezclado con la ciencia.
Los científicos técnicos de ventas de Pfanstiehl pueden hablar con usted para comprender sus desafíos y brindarle orientación basada en la experiencia y las revisiones de la literatura para reducir la viscosidad y estabilizar la estructura y la actividad biológica de su proteína terapéutica.
Permítanos ayudarlo a reunir algunas ideas para:
La incorporación de agentes estabilizadores como azúcares o polioles puede proteger las proteínas de la desnaturalización y la agregación durante el almacenamiento y la manipulación.
Pfanstiehl HPLE-LMTM Sacarosa
Pfanstiehl HPLE-LMTM Trehalosa
Pfanstiehl HPLE-LMTM Maltose
Pfanstiehl HPLE-LMTM Manitol
La incorporación de excipientes reductores de viscosidad como la arginina, el cloruro de sodio o aminoácidos específicos puede mitigar los aumentos de viscosidad al tiempo que mantiene la estabilidad.
Pfanstiehl HPLE-LMTM L-Arginina
Pfanstiehl HPLE-LMTM L-Arginina HCL
Pfanstiehl HPLE-LMTM L-Histidina
Pfanstiehl HPLE-LMTM L-Histidina HCL
El ajuste del pH y la composición del sistema tampón puede mejorar la solubilidad y la estabilidad, cruciales para las formulaciones de alta concentración.
Base Pfanstiehl HPLE-LMTM TRIS
Pfanstiehl HPLE-LMTM Tris HCL
Succinato de sodio Pfanstiehl HPLE-LMTM
Durante más de 100 años, Pfanstiehl ha fabricado excipientes de grado inyectable cGMP, estabilizadores y componentes tampón que garantizan una alta pureza y una baja endotoxina. Nuestros componentes se utilizan en la mayoría de los productos biofarmacéuticos más vendidos del mundo y seguimos creciendo cada año.
Nuestros clientes saben que la combinación del galardonado soporte técnico de Pfanstiehl y los componentes cGMP de alta pureza y baja endotoxina ayudarán a garantizar una mejor consistencia de un lote a otro y reducirán el riesgo de falla en la fabricación de lotes para su terapia.
Si tiene un producto biológico proteico o una vacuna que requiere una formulación de anticuerpos de alta concentración (HCAF), póngase en contacto con nosotros y estaremos encantados de analizar cómo podemos trabajar juntos para que su producto sea de la mayor calidad posible.