Attributs de qualité clés des excipients de qualité parentérale
Caractérisation quantitative du saccharose, du tréhalose et du mannitol. La complexité des grandes molécules et des produits thérapeutiques à base de cellules ne cesse d’augmenter. Cette tendance, associée à un paysage réglementaire en évolution dans le monde entier, a conduit à des exigences de caractérisation améliorée des composants critiques de la formulation, en particulier pour les produits injectables. En tant que fabricant américain cGMP de technologies de stabilisation essentielles telles que le tréhalose, le saccharose, le maltose et le mannitol, Pfanstiehl a effectué une caractérisation quantitative de plusieurs attributs de qualité clés, jusqu’à des niveaux bien supérieurs à ceux exigés par la pharmacopée. L’objectif est de partager des données quantitatives, plutôt que qualitatives, avec les formulateurs, non seulement pour assurer la tranquillité d’esprit en termes de conformité réglementaire à long terme, mais aussi pour éliminer les inconnues de la conception expérimentale et permettre aux scientifiques de construire des plates-formes de formulation plus robustes. Les données quantitatives relatives aux essais de libération multi-monographies, aux impuretés totales et élémentaires (jusqu’à de faibles niveaux en ppb), aux endotoxines, aux glucanes et aux particules sub-visibles sont divulguées dans le présent document.
Profilage du contenu métallique dans les stabilisateurs de protéines de qualité parentérale
Jason Forbes, Larry Lonski, et Chris Wilcox
Le saccharose, le tréhalose, le mannitol et le maltose sont quatre des hydrates de carbone les plus couramment utilisés pour stabiliser les protéines dans les formulations de médicaments. Alors que la demande d’excipients parentéraux continue d’augmenter, l’industrie biopharmaceutique envisage des directives qui exigeraient une analyse plus poussée d’une variété de constituants mineurs, y compris les métaux. Malgré la grande pureté d’un grand nombre de ces excipients, il est important que les fabricants comprennent les profils des parties non sucrées et la façon dont ils peuvent varier en fonction des matières premières et du traitement. Nous présentons ici les résultats d’une analyse validée des métaux effectuée sur les excipients de la plateforme de Pfanstiehl de qualité injectable. Plus précisément, plusieurs lots de tréhalose, de saccharose, de mannitol et de maltose ont été testés pour déterminer les niveaux de V, Cr, Mn, Fe, Ni, Cu, Zn, As, Mo, Ru, Rh, Pd, Cd, Os, Ir, Pt, Hg et Pb. Les observations tirées des données et les prochaines étapes proposées sont discutées.